Kartellet er en episk skildring af den blodige narkokrig mellem Mexico og USA – og de mænd og kvinder, som befinder sig midt i den. I centrum står Art Keller som er ansat i DEA (Drug Enforcement Administration) og som har været i krig mod narkotika i over tredive år. Han har ofret alt for at få Adán Barrera, lederen af verdens mægtigste narkokartel El Federación, sat bag tremmer. Når Barrera løslades, er han fast besluttet på at genopbygge det imperium, som Keller har revet ned. Men Keller vil ikke lade sin personlige fjende vinde. Besat af tanken om retfærdighed og hævn, begiver han sig ud i en hensynsløs kamp for at stoppe Berrera – for altid!
