Veninderne Connie og Karen har begge været gift, men har nu indledt et lesbisk forhold. Sammen går de til inseminationsbehandling, for at Karen skal få et barn. Kort efter en ferie i Kenya lykkes behandlingen og Karen bliver gravid med tvillinger og føder en lyshåret dreng med blå øjne og en nougatbrun med sort, krøllet hår og brune øjne. Parret hygger sig med tvillingerne og Connies søn Lukas, indtil Connies far forelsker sig i Karen, indleder et forhold til hende og gifter sig med hende. Connie bliver bitter og frustreret, men vælger familiesammenholdet.
Fokus er på venindernes univers. Deres kærlighed, sex og mangel på samme. Deres fortrolighed og humor og den rolle mændene hele tiden spiller i deres liv.
Persongalleriet bevæger sig i lægeverdenen, som anskues kritisk både for sin behandling af patienter og det flygtige ansvar.
Connie & Karen er en selvstændig fortsættelse af Mine bryster.
